北京时间6月14日，医学杂志《美国医学会杂志—肿瘤学》（《JAMA Oncology》）在线发表了广东省肺癌研究所吴一龙教授团队的研究成果。这项研究首创“药物假期”新模式，打破了驱动基因阳性的晚期肺癌患者以往需长期连续使用靶向药物的治疗方式。

为什么想到要给晚期肺癌患者“放个假”？这种“假期”的效果如何？南方+记者采访了吴一龙团队。

以下是整理后的问答，共约1600字，阅读完毕大约需要10分钟。

对话专家：

广东省人民医院首席专家、广东省肺癌研究所名誉所长 吴一龙

广东省肺癌研究所教授 董嵩

聚焦肺癌的微小病灶残留研究

南方+：这项研究关注哪些肺癌患者？

吴一龙：如果说得简单一点，肺癌可以分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌约占所有肺癌病例的85%。

随着技术进步，人们发现了一系列与非小细胞肺癌相关的基因，称它们为驱动基因。我们这项研究，关注的是驱动基因阳性的非小细胞肺癌患者，希望给他们的治疗“做减法”。

南方+：为什么要给肺癌治疗“做减法”？

董嵩：目前，肺癌治疗的方式越来越多，主流思路还是“做加法”，比如用根治性放化疗加上靶向治疗，达到联合、强化的效果。

对于驱动基因阳性的非小细胞肺癌患者而言，靶向治疗是标准治疗方案，患者通常要持续用药。但持续用药带来两个问题，一是患者要长期受到靶向药物不良反应的影响，二是长期持续用药可能诱导产生耐药性。

对肺癌的治疗，越来越追求个性化。我们希望通过对肺癌MRD（微小病灶残留）的深入研究，找到更优的治疗模式，给一些患者“做减法”、安排“药物假期”，达到延缓耐药、延长生存、提高生活质量的效果。

给肺癌患者一个“假期”

南方+：什么叫做“药物假期”？

董嵩：对部分寡转移的晚期患者（可理解为肿瘤负荷不高的患者），接受靶向治疗后效果良好，又通过手术或放疗处理了残留病灶，影像学已经看不到明确的肿瘤病灶，ctDNA（外周血循环肿瘤DNA）和肿瘤标记物（主要是癌胚抗原，CEA）都是阴性的情况下，我们让他们停止使用靶向药物，给患者提供一段时间的“药物假期”。

但他们在此期间还需要定期复查影像学、CEA和ctDNA，紧密地监测肿瘤进展，一旦任意一项出现阳性就重新用药。也就是说，在“药物假期”中虽然不用靶向药，但还是要严格监测肿瘤情况。

南方+：这种“假期”的效果如何？

董嵩：从2019年6月到2021年7月，一共有60例患者接受了“药物假期”的方案，研究结果相当喜人。

从结果来看，患者存在三种情况——停药后无异常的，可以理解为结局最好的（在本研究中称为A组）；停药后出现血液标志物CEA/ctDNA阳性，需要重新用药的（B组）；停药后出现影像学的疾病进展，需要重新用药的（C组）。

截至2022年11月，A组有14例，B组有31例，C组有15例。 可以看到，A组患者占了近四分之一，他们长期（超过20个月）停药也未复发。这一结果说明，在临床实践中确实有一些患者，虽然诊断为晚期，但可能并不需要长期用药。

患者靶向药物治疗及停药时间。

开创新的适应性治疗模式

南方+：研究还取得了哪些成果？

董嵩：总体而言，患者的中位停药时间达到了9个月，改变了以往此类患者需要长期用靶向药的现状，等于为患者“凭空”多争取了这一段生存时间。同时，减量用药能减少患者的用药负担、药物不良反应。

而当指标阳性，需要再次用药时，再用原来药物的总体有效率达到96%，说明停药过程不会额外产生耐药性。

我们还观察到，经过两年适应性治疗后，仅有四分之一的患者因耐药更换了治疗用药，说明这一模式可能有利于延缓出现耐药性的时间。

南方+：这个研究为何重要？

吴一龙：在临床治疗中，做“加法”的很多，敢于做“减法”的很少。本研究是首次在肺癌、乃至实体肿瘤领域进行的ctDNA指导下适应性减量治疗的研究，是一种开创性的适应性治疗模式。研究有望为肺癌靶向治疗的更加个体化应用提出新的方向，对其他需要接受长期用药的肿瘤治疗模式也有一定的借鉴意义。

南方+：下一步还有何计划？

吴一龙：团队在2019年设计了肺癌MRD研究的三部曲，这次成果正是三部曲的最后一部分。这一系列研究，展现了肺癌术后MRD监测的价值。应用MRD概念，能有效找出潜在治愈人群、让患者免于过度治疗，团队还据此提出了“药物假期”这种新的个性化治疗模式。

一系列研究成果应用到临床中，很有价值，但也还需要时间去验证和推广。未来，希望团队能给患者带来更有效和个性化的治疗模式，让肺癌逐渐转变成一种可以治疗的“慢性病”。

南方+记者 钟哲

通讯员 张蓝溪